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紅斑狼瘡新藥開發(fā)有靶點(diǎn)

      中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組把環(huán)形RNA與天然免疫應(yīng)答調(diào)控機(jī)制以及紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制聯(lián)系在一起開展研究，闡述了環(huán)形核糖核酸（RNA）在細(xì)胞受病毒感染時(shí)的降解機(jī)制，為炎癥性自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制及未來的干預(yù)治療提出新思路，并找到潛在靶點(diǎn)。相關(guān)論文近日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞》雜志上。

      據(jù)介紹，我國紅斑狼瘡的發(fā)病率為1‰，是西方白種人群的8倍～10倍，發(fā)病人群高達(dá)數(shù)百萬。紅斑狼瘡會(huì)造成患者多個(gè)器官受損，致死率在自身免疫病中居高不下。盡管十多年前人們已經(jīng)知道，抗病毒相關(guān)的先天免疫反應(yīng)在紅斑狼瘡病人身上過度被激活，但究竟是如何被激活的一直不清楚，因此缺乏有效的藥物靶點(diǎn)。

      陳玲玲研究組與中科院馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)研究所楊力研究組、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病研究所所長(zhǎng)沈南教授合作開展研究?？蒲腥藛T首先發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA管理著抗病毒天然免疫因子PKR的活性，在細(xì)胞受到病毒感染時(shí)，環(huán)形RNA會(huì)被大規(guī)模清除，從而釋放PKR參與抗病毒免疫反應(yīng)；而在PKR過度激活的紅斑狼瘡病人體內(nèi)，環(huán)形RNA含量顯著降低。接著，科研人員檢測(cè)紅斑狼瘡病人體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA含量相比正常人明顯降低，PKR免疫因子一直處于過度激活狀態(tài)，從而引發(fā)體內(nèi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)過度運(yùn)轉(zhuǎn)。

      沈南說：“先天免疫反應(yīng)就像是一匹馬，脫韁了就會(huì)橫沖直撞，而環(huán)形RNA就像是套在馬上的韁繩。盡管這一發(fā)現(xiàn)還是基礎(chǔ)研究工作成果，但給紅斑狼瘡的新藥開發(fā)帶來了希望。”

        來源：健康報(bào)網(wǎng)